干細胞治療肝臟疾病的新進展
干細胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的原始細胞，根據其生存階段分為胚胎干細胞和成體干細胞，目前研究較多的是成體干細胞中的“自體骨髓干細胞”，但細胞采集數量少，需行骨髓穿刺術。間充質干細胞（MSCs）具有獨特的免疫調節作用，主要存在于骨髓、臍帶血、臍帶、外周血等，其絕大多數生物學特征與骨髓MSC相似，但具有更低飛免疫原性和更強的增殖分化能力，且來源廣泛，便于取材，因此，非骨髓來源的MSCs應用于肝病的臨床治療將更具前景。
近來，大量體內外研究表明肝細胞可以促進損傷肝臟修復、改善癥狀、提高存活率，所以干細胞可以用于治療急性肝衰竭、終末期肝病和遺傳代謝性疾病，前兩者的治療通過干細胞移植本身即可發揮治療作用，而后者的治療需要干細胞的基因修飾。至今干細胞治療肝病仍需設計更多的多中心隨機雙盲對照研究。
目前我們科室的干細胞移植主要應用于以下幾個方面：
（一）、急性肝衰竭或慢加急肝衰竭
肝衰竭的特點是短時間內大量肝細胞的壞死和肝功能的幾句惡化，既往認為，肝細胞移植可提供大量的干細胞分化為肝細胞樣細胞，從而替代正常肝臟所需的合成和代謝功能。然而，目前知道，在組織修復方面，干細胞旁分泌機制改變組織微環境比干細胞向肝細胞的轉化更重要。因為MSCs除了在短期內可少量分化為相應組織細胞如肝細胞外，還可以合成多種成長因子、細胞因子，對肝臟的局部微環境產生營養性旁分泌作用，包括抗炎、刺激內源性細胞增殖和血管增生等。抗炎看出干細胞移植對急性肝衰竭具有多種有效的治療作用，包括分泌細胞因子抑制肝細胞凋亡，降低炎癥因子水平對肝細胞功能的支持和改善生化指標，并可看出MSCs的旁分泌作用在肝臟輔助治療方法中的重要性。
（二）、失代償期肝硬化
在肝硬化患者的肝組織中，由于假小葉的形成改變了肝內管道結構，阻礙了肝細胞和血漿的交換，使細胞治療很困難。因此，理想的干細胞移植治療應能重建肝內管道系統，這需要移植干細胞的多向分化與增殖能力。多數動物實驗證實，干細胞移植能減輕肝纖維化、改善肝生化指標及不同程度轉化為肝細胞。Kuo等發現MSCs經靜脈移植科歸巢到肝衰竭小鼠肝臟中，不僅可以分化為成熟的肝細胞，而且可以通過旁分泌作用促進肝細胞增殖，提高肝衰竭小鼠的存活率。干細胞移植治療終末期肝病患者的多數臨床經驗均表明對患者短期生活質量和肝生化指標有一定程度改善。日本學者經靜脈移植干細胞治療9例失代償期肝硬化患者，6個月后白蛋白明顯升高，膽紅素明顯下降。
尚佳主任醫師
坐診時間：每周 周一全天、周三全天、周四全天
坐診地點：河南省人民醫院 門診東區 5樓 1號診室（肝炎門診）
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