临床数据首次证实癌症干细胞概念

——JAMA,2010;304[24]:2706-2715 

Association of a Leukemic Stem Cell Gene Expression Signature With Clinical Outcomes in Acute Myeloid Leukemia

白血病干细胞基因表达与急性髓性白血病预后之间的关系

　　背景资料：在许多种癌症中，特别的细胞亚群看来具有独特的引起和维持肿瘤的能力。对这一癌性干细胞模型最强有力的支持来自于免疫缺陷小鼠中的移植检验，该检验表明，人类急性髓性白血病(AML)是由自我更新的白血病干细胞所驱动的。这一癌性干细胞模型的一个重大蕴涵是：必须消除白细胞干细胞（LSCs）才能根除该癌症并治愈病人。尽管AML是这一模型获得实验支持的第一种人类的恶性肿瘤，但其临床意义还有待充分建立。

目的：确定白血病干细胞基因表达，并检测其与急性髓性白血病预后之间的关系。

设计、实施和患者：2005年4月至2007年7月间从美国的一个医疗中心获取原发性AML和正常病人的富集(即有着较高浓度的)有LSC的样本，对其进行基因表达(活性)谱的检查。来自4个独立小组(n=1,047)的AML肿瘤全基因表达谱数据集也接受了评估。

主要结果测量：区分出白血病干细胞富集的患者与其他亚组急性髓性白血病患者基因表达的差异，以及白血病干细胞特异性基因与总生存、无事件生存、无复发生存和治疗缓解之间的关系。

结果：53个基因的表达水平可将LSC-富集的细胞群与其他的细胞亚群区分开来。LSC评分概括了大批样本中的基因表达情况，与4个独立的患者组中的临床结果具有相关性。在具有正常染色体组型(某个细胞的一组染色体)或染色体异常的患者中，LSC评分高的患者总生存、无事件生存及无复发生存更差。在最大一组正常染色体组型患者中（n=163），LSC评分作为一个连续变量，和总生存明显相关(hazard ratio [HR], 1.15; 95% confidence interval [CI], 1.08-1.22; log-likelihood P=0.001)。在LSC评分低的病人组中，3年绝对死亡风险为57%(95% CI, 43%-67%)，而在LSC分数高的病人组中，该数字为78%(95% CI, 66%-86%) (HR, 1.9 [95% CI, 1.3-2.7]; log-rank P=0.002)。在另外一个具有无事件生存数据的70名正常染色体组型人群中，LSC高评分组和低评分组的3年无事件生存率分别为48%(95% CI, 27%-63%)和81%(95% CI, 60%-91%)(log-rank P=0.006)。COX回归多因素分析包括年龄，FLT3 和 NPM1突变，细胞遗传学异常，3组所有变量LSC评分的危险度（HR）分别为1.07 (95% CI, 1.01-1.13; P=.02)，1.10(95% CI, 1.03-1.17; P=.005) 和1.17 (95% CI, 1.05-1.30; P=.005)。

结论： 白血病基因表型的高表达是急性髓性白血病患者不良预后的独立影响因素。

  Tag: 脐带血| 脐带| 脐带干细胞| 脂肪干细胞| 胎盘干细胞| 羊胎水| 抗衰老| 

临床数据首次证实癌症干细胞概念

——JAMA,2010;304[24]:2706-2715 

Association of a Leukemic Stem Cell Gene Expression Signature With Clinical Outcomes in Acute Myeloid Leukemia

白血病干细胞基因表达与急性髓性白血病预后之间的关系

　　背景资料：在许多种癌症中，特别的细胞亚群看来具有独特的引起和维持肿瘤的能力。对这一癌性干细胞模型最强有力的支持来自于免疫缺陷小鼠中的移植检验，该检验表明，人类急性髓性白血病(AML)是由自我更新的白血病干细胞所驱动的。这一癌性干细胞模型的一个重大蕴涵是：必须消除白细胞干细胞（LSCs）才能根除该癌症并治愈病人。尽管AML是这一模型获得实验支持的第一种人类的恶性肿瘤，但其临床意义还有待充分建立。

目的：确定白血病干细胞基因表达，并检测其与急性髓性白血病预后之间的关系。

设计、实施和患者：2005年4月至2007年7月间从美国的一个医疗中心获取原发性AML和正常病人的富集(即有着较高浓度的)有LSC的样本，对其进行基因表达(活性)谱的检查。来自4个独立小组(n=1,047)的AML肿瘤全基因表达谱数据集也接受了评估。

主要结果测量：区分出白血病干细胞富集的患者与其他亚组急性髓性白血病患者基因表达的差异，以及白血病干细胞特异性基因与总生存、无事件生存、无复发生存和治疗缓解之间的关系。

结果：53个基因的表达水平可将LSC-富集的细胞群与其他的细胞亚群区分开来。LSC评分概括了大批样本中的基因表达情况，与4个独立的患者组中的临床结果具有相关性。在具有正常染色体组型(某个细胞的一组染色体)或染色体异常的患者中，LSC评分高的患者总生存、无事件生存及无复发生存更差。在最大一组正常染色体组型患者中（n=163），LSC评分作为一个连续变量，和总生存明显相关(hazard ratio [HR], 1.15; 95% confidence interval [CI], 1.08-1.22; log-likelihood P=0.001)。在LSC评分低的病人组中，3年绝对死亡风险为57%(95% CI, 43%-67%)，而在LSC分数高的病人组中，该数字为78%(95% CI, 66%-86%) (HR, 1.9 [95% CI, 1.3-2.7]; log-rank P=0.002)。在另外一个具有无事件生存数据的70名正常染色体组型人群中，LSC高评分组和低评分组的3年无事件生存率分别为48%(95% CI, 27%-63%)和81%(95% CI, 60%-91%)(log-rank P=0.006)。COX回归多因素分析包括年龄，FLT3 和 NPM1突变，细胞遗传学异常，3组所有变量LSC评分的危险度（HR）分别为1.07 (95% CI, 1.01-1.13; P=.02)，1.10(95% CI, 1.03-1.17; P=.005) 和1.17 (95% CI, 1.05-1.30; P=.005)。

结论： 白血病基因表型的高表达是急性髓性白血病患者不良预后的独立影响因素。

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